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「IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome [pnas.org]」
抄録
サイトカイン放出症候群（CRS）は、細菌やキメラ抗原受容体T細胞療法を含む感染症に対する全身の炎症反応によって誘発される生命に関わる合併症である。現在のところ，臨床的に有効性が証明された免疫療法はなく，CRSの発症機序の分子機構についての理解は限られている。
今回、我々は、敗血症、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、熱傷によるCRSと診断された患者に、4種類の炎症性サイトカインであるインターロイキン（IL）-6、IL-8、単球化学戦術タンパク質-1（MCP-1）、IL-10、および凝固カスケード活性化因子プラスミノーゲン活性化因子インヒビター-1（PAI-1）の値が顕著に上昇するという共通の症状が見られたことを明らかにした。また、ヒトモノクローナル抗体トシリズマブによるIL-6シグナル遮断により、内皮細胞の活性化が抑制された。重症COVID-19患者の血漿中のIL-6、IL-10およびMCP-1レベルは同様に上昇したが、これらのレベルは他の原因によるCRS患者のレベルほど高くはなかった。対照的に、COVID-19患者のPAI-1レベルは、細菌性敗血症またはARDS患者と同程度に高値を示した。Tocilizumabの投与によりPAI-1レベルが低下し，重症COVID-19患者では重症化が緩和された．
本研究の結果から，細菌感染とCOVID-19によるCRSには異なるレベルのサイトカイン産生が関連していることが示唆されたが，両タイプのCRSはIL-6のトランスシグナリングを介して内皮障害を伴うことが示唆された。このように，本研究は，細菌感染やCOVID-19による内皮機能障害におけるIL-6シグナル伝達の重要な役割を明らかにした．
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犯人はmoriwaka -- Anonymous Coward
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「IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome [pnas.org]」
抄録
サイトカイン放出症候群（CRS）は、細菌やキメラ抗原受容体T細胞療法を含む感染症に対する全身の炎症反応によって誘発される生命に関わる合併症である。現在のところ，臨床的に有効性が証明された免疫療法はなく，CRSの発症機序の分子機構についての理解は限られている。
今回、我々は、敗血症、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、熱傷によるCRSと診断された患者に、4種類の炎症性サイトカインであるインターロイキン（IL）-6、IL-8、単球化学戦術タンパク質-1（MCP-1）、IL-10、および凝固カスケード活性化因子プラスミノーゲン活性化因子インヒビター-1（PAI-1）の値が顕著に上昇するという共通の症状が見られたことを明らかにした。また、ヒトモノクローナル抗体トシリズマブによるIL-6シグナル遮断により、内皮細胞の活性化が抑制された。重症COVID-19患者の血漿中のIL-6、IL-10およびMCP-1レベルは同様に上昇したが、これらのレベルは他の原因によるCRS患者のレベルほど高くはなかった。対照的に、COVID-19患者のPAI-1レベルは、細菌性敗血症またはARDS患者と同程度に高値を示した。Tocilizumabの投与によりPAI-1レベルが低下し，重症COVID-19患者では重症化が緩和された．
本研究の結果から，細菌感染とCOVID-19によるCRSには異なるレベルのサイトカイン産生が関連していることが示唆されたが，両タイプのCRSはIL-6のトランスシグナリングを介して内皮障害を伴うことが示唆された。このように，本研究は，細菌感染やCOVID-19による内皮機能障害におけるIL-6シグナル伝達の重要な役割を明らかにした．
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