KAMUIの日記： エボラウイルスの無毒化に成功。

asahi.com の記事に依ると、東京大学医科学研究所の河岡義裕教授らの研究グループが、エボラ出血熱の原因となるエボラウイルスの遺伝子を操作して無毒化する事に成功したとの事。

増殖に関わる遺伝子を取り除く事で、性質はそのままで人間には感染しないウイルスが出来たという。 エボラウイルスを扱うにはバイオハザードを防ぐために特別な施設が必要になるが、無毒化ウイルスを使う事でより安全に実験が出来るため、ワクチンなどの研究が進む事が期待される。なお、今週の米科学アカデミー紀要(電子版)に発表される・・・予定なのだが、タレコミ時点ではまだ先週から更新されていない。

増殖と感染の関係がよく分かりません

[hishakuan (32621)]

増殖の経緯以外では害を与えることがないから結果無害になる、
体内で増殖する前の少量の感染では害は無い、みたいな事じゃなくて、
そもそもヒトには感染しませんよ、ということなんですよね？
増殖する際に宿主をしっかり選択していて、
選択肢からヒトを取り除いたので感染しなくなったとかそういうことかな。
サルでは増殖するそうだけど、このサルをヒトが食べても大丈夫？

ウィルスを扱ったマンガといえばAmazon.co.jp： エマージング 1 (1) (モーニングKC): 本: 外薗 昌也 [amazon.co.jp]ですね。
女性研究者が日本ではウィルスの研究が出来ないので、アメリカに移って研究を続けた、という終わり方でした。

Re:増殖と感染の関係がよく分かりません

[sumomomomomomo (27820)]

＞サルでは増殖するそうだけど、

asahi.comの記事では、「実験用のサルの細胞では増える」とあやふやな書き方をしているために、「ヒトでは増殖しないがサルの細胞でなら増殖する」というようにも読めてしまいますね。
中日新聞の記事 [chunichi.co.jp]の方が肝心の部分が正確に書かれています。

ウイルスが増殖するためには必要なVP30という蛋白があるわけですが、この新しいウイルスはその蛋白を作るための遺伝子を持っていません。
わざわざVP30蛋白の遺伝子を組み込んで発現するようにしたサルの細胞でなら増殖できる、というのが正しいです。
そういう細胞は自然界にはもともと存在しませんから、かなり安全に実験が行えるようになった、という話です。

Re:増殖と感染の関係がよく分かりません

[Anonymous Coward]

　エボラウイルスは、アフリカの公衆衛生の懸案であり、潜在的な生物兵器でもあります。 これは、高い死亡率と認可済みのワクチン・抗ウイルス剤の少なさから、 危険レベル4の因子と分類されています。
　エボラ病原のメカニズムへの基礎研究と、効果的な対抗策の開発は、 現在のエボラウイルスの高い危険レベルによって制限されています。
　私たちは、VP30遺伝子（重要な転写因子をコード化している）の代わりに、レポーター遺伝子（遺伝子が発現しているかどうか見やすくするための遺伝子）を発現するエボラウイルスを開発しました。
　安定してVP30を発現するベロー細胞系は、転写中の重要なタンパク質を提供していて、 この細胞系内の完全な複製サイクルへウイルスを閉じ込めます。
　VP30遺伝子が不足しているエボラウイルスは、 野生のウイルスと同様の力価に育つので、 この補完的なアプローチは非常に効果的です。
　さらに、VP30遺伝子を発現しているベロー細胞において、 7回のシリアルパッセージ（弱毒化）の後にシーケンス分析を行ないましたが、 野生のエボラウイルスと形態上の見分けがつかず、また遺伝的にも安定にしていました。
　このシステムは、危険レベル4の施設外でエボラウイルスを取り扱う安全な手段を提供します。 そして、この致死的なウイルスに対して、 活発で複合的である大規模なスクリーニング作業と同様に、 エボラウイルスのライフサイクル上の重要な研究を促すでしょう。

　アブストだけ翻訳してみました。この方面とは無関係の者なので、その点はご了承下さい。
　ざっと纏まると以下のようになると思われます。

• 増殖に必要な遺伝子（VP30）を取り除いた。
• 代わりにレポーター遺伝子（蛍光タンパク質など）を埋め込んだ。
• VP30を持つベロー細胞に閉じ込めることが出来る。
• 野生のウイルスと同じ力価を持つ。
• 弱毒化過程を経ても、野生のエボラウイルスの形態を保っている。遺伝的に安定している。

# 活発で複合的である大規模なスクリーニング作業ってBOINCかな？

Re:増殖と感染の関係がよく分かりません

[kaho (2741)]

ありがとうございます。とても参考になりました。
PubMedにはまだのようですが、私の環境からはPNASのEarly access [pnas.org]で見られる要旨ですね。

細かいですが、いくつか。

＞7回のシリアルパッセージ（弱毒化）の後にシーケンス分析を行ないました

これは継体培養のことだと思います。ウイルスを感染させた細胞から取り出した（増殖した）ウイルスを他の培養細胞に感染させる、
というプロセスを７回繰り返しても遺伝型、表現型ともに変化がなかった（＝不安定な株ではない）ということだと思います。

＞# 活発で複合的である大規模なスクリーニング作業ってBOINCかな？

large-scale screening efforts for compounds with activity against this lethal virus.

この部分だと思いますが、多分これは製薬会社がやっているようなエボラウイルスに効果のある化学物質(compounds)の
スクリーニングのことかと思います。

日本の新聞社のサイトではよく分からなかったのでNature Web News [nature.com]で読みましたが、変異エボラウイルスのDNA配列を
作成してRNAに転写して作成したとのこと。
この方法では無毒化エボラウイルスを安定して維持できますが、これが世界中で使われると、今度は逆に「有毒化」エボラウイルスが
この配列をもとに作成されるかもという可能性もあり、しばらくは管理は通常のエボラウイルス株に準じるものになりそうです。

--
kaho

Re:

[Anonymous Coward]

>この方法では無毒化エボラウイルスを安定して維持できますが、これが世界中で使われると、今度は逆に「有毒化」エボラウイルスが
>この配列をもとに作成されるかもという可能性もあり、しばらくは管理は通常のエボラウイルス株に準じるものになりそうです。

さすが俺様だ、即座に「箱入り令嬢の無毒化エボラたん」と「アルカトラス刑務所の有毒化エボラたん」に萌えキャラ変換されたが問題ないぜ。

Re:増殖と感染の関係がよく分かりません

[Anonymous Coward]

>活発で複合的である大規模なスクリーニング作業ってBOINCかな？

違う。
そもそも活発で複合的、という訳がおかしくて、原文は

>large-scale screening efforts for compounds with activity against this lethal virus

だから
"この致死性のウィルスに対する活性をもつ化合物の(=化合物を探す)大規模スクリーニング"
という感じ。
大規模スクリーニングってのは文字通りの意味で、多量のものから欲しい特性のものを選び出す作業全般って
だけの意味。
医薬なんかの現場で言うと、化合物を少量ずつ多種類のせられる容器に入れておいて、上から標的物質を
全部の部分に入れて、しばらく後に反応を見る(あらかじめ、反応があればわかるようにしておく)。
そうすると、特定の病原体/その部分構造等に反応する薬品をスクリーニングできるから、あとは有望そうな
ものに絞って、その発現機構を調べたり改良したりできるわけで、絞り込みが速くなる。
こんな感じの装置とか見たことあるんじゃないかと。
http://microarray.swmed.edu/p_protein.html [swmed.edu]
（個々の点の部分がちょっと窪んでいて、それぞれに異なる薬品が入っていて、そこに装置とかが標的物質を
　マルチチャンネルピペッターを使って一気に流し込む）
この手の手法を使うと、数万とか数十万とかの化合物から迅速に数十種とかの候補が選び出せるから、とりあえず
頭を使わずに絞り込めて便利。

# 活発で複合的である大規模なスクリーニング作業ってBOINCかな？

[Anonymous Coward]

「そうかもしんない」

おそらくBOINCですな。

本当に「無毒」なの？

[paku (11283)]

あくまでも、「特定の環境でしか増殖できない遺伝子操作されたエボラウィルス」ができたことと、
それが「無毒化に成功」ということにはならないと思うのですが。

Re:本当に「無毒」なの？

[erika (27733)]

>性質はそのままで人間には感染しないウイルスが出来た
>
あくまで人間には感染しないという訳だから完全に無毒化したというわけではない様子。
逆に、人間以外の動物に感染して、そこから突然変異する可能性も否定できないわけで。
そして現在よりも毒性が強く、人間にも感染する恐れのあるものが誕生するかもしれません。

けど、研究する上では僅かながらではありますが、安全性が上がったことには違いがありませんので
今後のワクチン開発などに期待したいと思います。

--
えりか＠意思のあるフランス人形

Re:

[Anonymous Coward]

人間が扱う上での安全性が向上した、ということなんですね。
ぞんざいに扱って構わないシロモノになった、というワケではないと。

Re:本当に「無毒」なの？

[sumiiiii (6360)]

人間に対して感染しない＝人間に対して無毒ということなんでしょう。
何が毒かというのは「誰にとって」が重要と思われます。

これが生態系に紛れ込んでしまうとサルとかゴリラはたまったもんじゃないでしょうが。

Re:

[Anonymous Coward]

サルとかゴリラが研究室で働いていたら
なるほどたまったもんではないでしょう

Re:

[Anonymous Coward]

>タレコミ時点ではまだ先週から更新されていない

きっと色々と忙しいんだよ。
次の更新記事を想像すると

「かゆ　うま」

河岡義裕教授

[doh (35450)]

河岡義裕教授の所属が東京大学医科学研究所になっていますが、ウィスコンシン大学の教授でもありますよね。どうしてこのことをわざわざ省略したのか疑問に思います。ちなみに、BBC [bbc.co.uk]など、私がチェックした限り海外のソースでは東大の教授であるということには言及されていません。これを考えると、ウィスコンシン大に主にいるのではないかと思うのですが、詳細をご存知の方教えてください。

Re:河岡義裕教授

[kaho (2741)]

私も内情は知りません．
論文の投稿は去年の８月ということですし，その間に人事も動くでしょうからこういったことはよくあると思います．
論文の著者欄から伺える一般的なことで言えば，コンタクトをとる場合のメールアドレスがウィスコンシン大になっていますので，
現在は（少なくともメインでは）そちらにいらっしゃるのだと思います．
貢献内容を見ると，実験を行ったのは医科研の方のようですし，この研究が医科研の研究と言って問題はないと思います．
ただ，実験のデザインと論文の執筆を行ったのがウィスコンシン大のチームのようですから緊密な連携の下で行われた研究だとは
思うのですが，分子生物学の論文だと直に手を動かした人がfirst authorになることが多いので，firstどころかsecondにも
実験をした人が入っていないのは「あれ？」と思いました．（私の経験では技官でもないとこういう扱いを受けないので）

メディアで取り上げられる場合は煩雑さの回避や自分に近い方を優先することから所属を一つしか言わないことは
よくあることで，特段に不思議とは思いません．

--
kaho

Re:河岡義裕教授

[doh (35450)]

わざわざ論文をチェックしていただいたようで、申し訳ありません。おっしゃる通りで、単にメディアが所属を省略しただけのようですね。欧米のメディアは、論文の著者欄にある連絡先がウィスコンシン大なので、その通りに報じたということで理解しました。

Re:

[Anonymous Coward]

第一に、東大のリソースを使った東大の研究班としての活動だからで、第二に 海老原秀喜・助教と併記する都合上 [chunichi.co.jp]、
あたりが考えられますが時事通信では関係者の記述が詳細 [jiji.com]ですね。（魚拓 [megalodon.jp]）
しかし、こっちは教授名までは出ていません。

まあ、BBCの例からも考えられるのは、その国の人間にとって重要な点を優

Re:河岡義裕教授

[doh (35450)]

メディアの慣習ということで、理解しました。実際の研究は、kahoさんも指摘されているように、東大とウィスコンシン大の共同研究ということのようですね。日本のメディアと欧米のメディアで所属が異なったために、混乱してしまい上記のような投稿をしてしまいました。

時間稼ぎでしかないと思われるが

[Anonymous Coward]

自然ってのは人間の予想を常に裏切る（ある意味人間の浅い考えでは想定できかねない）動きをするものですから
当然のことながら、このような操作も確実に乗り越えてきますよ

Re:時間稼ぎでしかないと思われるが

[keybordist (3572)]

ウィルスとしての戦略からすれば、かかったそばから宿主がコロコロ死ぬようなのって、拙いだろ。
広まる前に宿主が死んじゃってそこで流行がストップするんだから。
そういう意味じゃ、エボラウィルスと同じ方向性のウィルスは、人類を滅ぼすことは無いんじゃないか?

エイズみたいに、宿主が掛かってると知らずに20年くらい生きて、その間に周囲に広めまくって、最後の最後にコロッと死ぬ、
ってのが、人類全体を滅ぼすのにはベターだと思う。